La date du 21 mars fait référence aux trois chromosomes 21 qui caractérisent la trisomie 21. La journée, reconnue par les Nations unies, met en avant l'inclusion des personnes porteuses de trisomie à l'école, au travail et dans la vie sociale. Le mot d'ordre le plus connu consiste à porter des chaussettes dépareillées pour afficher la différence de façon joyeuse, une idée facile à relayer à l'école ou au bureau. Associations et familles organisent aussi des rencontres, des événements sportifs et culturels.
Pour les futurs parents, la journée peut être l'occasion de s'informer sur le dépistage prénatal, proposé à toutes les femmes enceintes, et sur l'accompagnement existant après la naissance. Conseil pratique : les associations comme Trisomie 21 France proposent informations et groupes de parents, y compris pendant la grossesse.